A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos concedeu, em 13 de agosto de 2026, aprovação acelerada à iberdomida (Zenbexus), em combinação com daratumumabe e hialuronidase-fihj e dexametasona, para adultos com mieloma múltiplo tratados antes com ao menos uma linha que incluísse inibidor de proteassoma e agente imunomodulador. A decisão se baseou em uma diferença de 20 pontos percentuais na resposta completa com doença residual mínima negativa, e não em resultados públicos maduros de sobrevida ou qualidade de vida.
O marcador que sustentou a decisão
Na população principal de eficácia, a FDA analisou 420 participantes: 207 receberam a combinação com iberdomida e 213 receberam daratumumabe, bortezomibe e dexametasona. A resposta completa com doença residual mínima, ou MRD, negativa em qualquer momento ocorreu em 41% do primeiro grupo, com intervalo de confiança de 95% de 34% a 48%, e em 21% do controle, com intervalo de 15% a 27%.
A diferença observada foi de 20 pontos percentuais, ou 20 respostas adicionais a cada 100 pessoas na comparação estudada. MRD negativa significa que, após uma resposta completa, um teste sensível não detectou células remanescentes de mieloma. Esse marcador não mede diretamente se uma pessoa viverá mais, viverá mais tempo sem progressão ou terá melhor qualidade de vida.
A via de aprovação acelerada permite que a FDA autorize medicamentos para doenças graves com base em um marcador substituto ou intermediário considerado razoavelmente provável de antecipar benefício clínico. Depois, a empresa precisa confirmar esse benefício em estudos adicionais.
Como foi desenhado o EXCALIBER-RRMM
O EXCALIBER-RRMM, registrado como NCT04975997, é um ensaio de fase III, multicêntrico, aberto, controlado e randomizado — isto é, os participantes foram distribuídos entre os grupos por sorteio. O estudo randomizou 939 adultos com mieloma múltiplo recidivado ou refratário após uma ou duas linhas anteriores de tratamento.
O ensaio teve duas etapas. Na primeira, avaliou diferentes alternativas da combinação de iberdomida, daratumumabe e dexametasona contra daratumumabe, bortezomibe e dexametasona; na segunda, passou a comparar a alternativa selecionada com o mesmo regime-controle, conforme o artigo que descreve o protocolo. O registro prevê tratamento até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou retirada de consentimento, com seguimento da doença após a interrupção sem progressão; os desfechos têm horizonte de até aproximadamente cinco anos.
A população do estudo limita o alcance da conclusão. Embora a indicação aprovada mencione ao menos uma linha prévia, o ensaio recrutou pessoas após uma ou duas linhas e excluiu doença refratária a anticorpo anti-CD38 ou a bortezomibe, segundo a FDA e o registro do estudo. Assim, os dados públicos não demonstram o mesmo resultado para pacientes mais intensamente pré-tratados ou refratários a esses tratamentos.
A Celgene aparece como patrocinadora do ensaio. O artigo de protocolo informa que quatro autores eram empregados da Bristol Myers Squibb e possuíam ações da empresa; também relata consultorias, honorários ou apoio a pesquisas da BMS/Celgene para outros autores e assistência editorial financiada pela companhia.
A confirmação de benefício ainda é exigida
A FDA exige a conclusão de um ensaio randomizado confirmatório que compare a combinação com iberdomida ao regime com daratumumabe, bortezomibe e dexametasona. Nesse compromisso pós-comercialização, a sobrevida livre de progressão é o desfecho primário; sobrevida global e taxa de resposta objetiva são desfechos secundários. A previsão original de conclusão é 31 de maio de 2028.
A descrição desse estudo coincide com os braços do EXCALIBER-RRMM, mas a página da FDA não identifica formalmente o NCT04975997. Como a carta de aprovação não foi confirmada como documento público, não é possível afirmar que o EXCALIBER seja formalmente o estudo exigido para confirmação.
A cautela é metodológica. Em análise para discussão regulatória, a FDA encontrou associação forte entre MRD negativa e melhores desfechos no nível individual, mas associação fraca e imprecisa no nível dos ensaios de mieloma recidivado ou refratário: o R² foi 0,11, com intervalo de confiança de menos de 0,01 a 0,62, em apenas quatro comparações randomizadas.
Limitações, segurança e participação brasileira
No registro e nos artigos consultados nesta apuração, não foram localizados resultados completos de eficácia e segurança do EXCALIBER-RRMM. O registro segue como ativo, sem recrutamento e sem resultados postados, enquanto o artigo disponível é de desenho do estudo, não de resultados. Por isso, os documentos públicos revisados não confirmam medianas de sobrevida livre de progressão ou global, qualidade de vida, duração das respostas nem taxas detalhadas de eventos adversos, interrupções e mortes.
A FDA informa alerta em caixa para toxicidade embriofetal e tromboembolismo venoso e arterial grave, além de advertências para neutropenia, infecções e segundas neoplasias primárias. A distribuição nos Estados Unidos ocorrerá sob o programa restrito ZENBEXUS REMS.
No Brasil, o registro do EXCALIBER-RRMM lista nove centros em seis localidades: Rio de Janeiro, São Paulo, Barretos, Jaú, Curitiba e Porto Alegre. Elas estão em quatro estados — Rio de Janeiro, São Paulo, Paraná e Rio Grande do Sul. A participação brasileira na pesquisa não demonstra registro sanitário, disponibilidade comercial, incorporação ao SUS ou benefício específico para a população do país.
O status da iberdomida na Anvisa não foi confirmado neste levantamento; essa verificação exige busca nominal nos sistemas de registro de medicamentos e no Bulário Eletrônico. Mesmo um eventual registro não garantiria oferta no SUS: em 2023, a Conitec decidiu não incorporar o regime de daratumumabe, bortezomibe e dexametasona para mieloma recidivado ou refratário após uma terapia prévia, que foi o comparador do EXCALIBER.
Conteúdo informativo — não substitui consulta, diagnóstico ou tratamento médico. Encontrou um erro? Fale com a redação.
