A FDA, agência reguladora dos Estados Unidos, aprovou em 11 de setembro de 2026 o Isembyld (apitegromab-mstn) para pessoas com atrofia muscular espinhal (AME) a partir de 2 anos que recebam terapia direcionada ao SMN2. A decisão vale nos EUA; no Brasil, os materiais consultados não confirmam registro, pedido de registro, preço, distribuidor, incorporação pela Conitec ou fornecimento pelo SUS. FDA Anvisa
Quem está incluído na aprovação dos Estados Unidos
A FDA classifica o Isembyld como a primeira terapia aprovada no país para atingir diretamente a perda muscular associada à AME. O apitegromab-mstn é um anticorpo monoclonal humano da classe IgG4 que bloqueia a ativação da miostatina. Comunicado da FDA Bula do Isembyld
A autorização corresponde à solicitação de licença biológica BLA 761463 e foi concedida sem análise por comitê consultivo da FDA. O produto havia recebido as designações de Fast Track, medicamento órfão e doença pediátrica rara. Carta de aprovação da FDA
Embora a indicação americana inclua adultos, a evidência central da aprovação veio de participantes entre 2 e 21 anos, e o resultado principal de eficácia se concentrou na análise de crianças de 2 a 12 anos. Bula do Isembyld Artigo do SAPPHIRE
O que o ensaio SAPPHIRE encontrou
O SAPPHIRE foi um ensaio clínico de fase 3, multicêntrico, randomizado — com alocação dos participantes ao acaso —, duplo-cego e controlado por placebo. Recrutou 188 pessoas de 2 a 21 anos com AME 5q tipos 2 ou 3, não deambulantes e em tratamento com nusinersena ou risdiplam, entre 28 de março de 2022 e 4 de setembro de 2024, em 48 hospitais de nove países da Europa e dos Estados Unidos. Artigo do SAPPHIRE Protocolo do estudo
Dos 188 participantes, 128 receberam apitegromab e 60 receberam placebo. O desfecho primário foi a mudança, após 12 meses, no escore total da Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE). Artigo do SAPPHIRE Bula do Isembyld
Na análise combinada das doses entre participantes de 2 a 12 anos, a diferença ajustada em relação ao placebo foi de 1,8 ponto na HFMSE, com intervalo de confiança de 95% de 0,30 a 3,32 e p=0,019. Na análise regulatória do grupo de 10 mg/kg, que reuniu 53 participantes tratados e 50 no placebo, a diferença foi de 2,2 pontos (IC95% de 0,49 a 3,95; p nominal=0,0121). Nesse recorte, 34,2% dos participantes tratados tiveram melhora de ao menos 3 pontos, ante 13,5% no placebo — diferença absoluta de 20,7 pontos percentuais. Artigo do SAPPHIRE Bula do Isembyld
A comparação isolada da dose de 20 mg/kg não alcançou significância estatística. Artigo do SAPPHIRE Bula do Isembyld
Fraturas foram o principal sinal de segurança
Fraturas foram o principal sinal de segurança descrito na bula: ocorreram em 5 de 53 participantes (9%) no grupo de 10 mg/kg, em 3 de 53 (6%) no de 20 mg/kg e em um participante (2%) no placebo. Três fraturas de fêmur ocorreram entre pessoas expostas ao medicamento; também foram relatadas infecções, vômitos, cefaleia, gastroenterite, hipersensibilidade e reações relacionadas à infusão. Bula do Isembyld
A FDA exigiu um estudo pós-comercialização mundial, de braço único e com duração mínima de dez anos, para acompanhar complicações gestacionais e desfechos de nascimento após exposição ao apitegromab-mstn. O SAPPHIRE foi financiado pela Scholar Rock; os materiais informados não identificam quem executou a análise estatística final nem detalham integralmente o papel da empresa no desenho, na coleta, na gestão dos dados, na análise e na decisão de publicar. Carta de aprovação da FDA Artigo do SAPPHIRE Protocolo do estudo
Os resultados não demonstram recuperação da marcha, reversão da AME, ganho de sobrevida ou benefício em todos os perfis de pacientes. Foram excluídas do ensaio pessoas previamente tratadas com onasemnogeno abeparvoveque, com ventilação invasiva ou traqueostomia e com instabilidade nutricional importante; a segurança e a efetividade abaixo dos 2 anos não foram estabelecidas, e os estudos não incluíram pessoas com 65 anos ou mais. Persistem incertezas para pessoas em uso de risdiplam, com AME tipos 1 e 4, deambulantes, após terapia gênica e em faixas etárias mais altas. Bula do Isembyld Artigo do SAPPHIRE
Registro e acesso no Brasil permanecem sem confirmação
A aprovação pela FDA não produz registro automático no Brasil, e os materiais consultados não confirmam que o Isembyld tenha registro brasileiro, pedido protocolado, preço definido, distribuidor, incorporação pela Conitec ou fornecimento pelo SUS. Anvisa: registro de medicamentos Anvisa: confiança regulatória
A importação por pessoa física para uso próprio pode ser admitida pelas regras gerais de comércio exterior e vigilância sanitária, mas essa possibilidade não equivale a acesso comercial, cobertura pública, fornecimento pelo SUS ou garantia de liberação em um caso individual. Receita Federal Anvisa: importação por pessoa física
A página do Ministério da Saúde sobre AME informa que o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas vigente para AME 5q tipos 1 e 2 lista nusinersena, risdiplam e zolgensma. Para os tipos 3 e 4, o ministério informa não haver PCDT nem tratamento específico informado. Ministério da Saúde
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